อาร์แซน ลูแปงที่ 3 หลานชายของอาร์แซน ลูแปงได้เจริญรอยตามของลูแปงผู้ปู่ด้วยการเป็นจอมโจรอีกครั้ง โดยได้รับการช่วยเหลือจากจิเก็น ไดซุเกะ (ญี่ปุ่น: 次元 大介 โรมาจิ: Jigen Daisuke) นักแม่นปืน และอิชิกะวะ โกเอมอนที่ 13 (ญี่ปุ่น: 十三代目 石川 五ェ門 โรมาจิ: Jūsan-daime Ishikawa Goemon) นักดาบที่ตัดได้ทุกสิ่ง รวมไปถึงมิเนะ ฟุจิโกะ (ญี่ปุ่น: 峰 不二子 โรมาจิ: Mine Fujiko) หญิงแพศยาผู้เป็นที่หมายปองของลูแปงที่ 3 ซึ่งเธอมักใช้ประโยชน์จากความลุ่มหลงของลูแปงสำหรับการโจรกรรมของเธอ

ลูแปงและพรรคพวกจะถูกโคอิชิ เซนิกาตะ (ญี่ปุ่น: 銭形 幸一 โรมาจิ: Zenigata Kōichi) หรือที่เรียกว่าสารวัตรเซนิกาตะ[5] (ญี่ปุ่น: 銭形警部 โรมาจิ: Zenigata-keibu) ติดตามหมายจะจับกุมพวกเขาไปทั่วโลก ซึ่งผู้เขียนตั้งใจให้มีลักษณะดั่ง "ทอมกับเจอร์รี่ในร่างมนุษย์"[6]